Aciklovir 5% mast

Terapijske indikacije

Lek Aciklovir mast je indikovana u lečenju inicijalnog genitalnog herpesa i kod ograničenih mukokutanih infekcija izazvanih Herpes simplex virusom kod imunokompromitovanih pacijenata, koje ne ugrožavaju život. Način primene: za spoljnu primenu.

Mast ne nanositi na oči.

Doziranje i način primene

Aciklovir mast primenjivati šest puta dnevno u razmacima od oko tri sata, sedam dana.

Aciklovir mast treba nanositi na kožne lezije, odnosno na kožne lezije u nastajanju, što pre u ranoj fazi (prodrom ili eritem). Sa lečenjem se može početi i u kasnoj fazi (papula ili vezikula).

Primena kod dece: bezbednost i efikasnost u pedijatrijskoj populaciji nije potvrđana. Primena kod starijih: nema posebnih uputstava.

Kontraindikacije

Aciklovir mast je kontraindikovana kod pacijenata koji su preosetljivi na aciklovir, valaciklovir, propilenglikol ili neku od pomoćnih supstanci u leku Aciklovir masti (videti odeljak 6.1).

Posebna upozorenja

Primena Aciklovir masti se ne preporučuje na mukozne membrane, kao na primer u ustima, očima ili vagini, pošto može izazvati iritaciju.

Ne postoje podaci koji bi ukazali na primenu Aciklovir masti u prevenciji transmisije infekcije na druge ljude ili u prevenciji rekurentne infekcije kada se primenjuje u odsustvu znakova i simptoma infekcije.

Aciklovir mast ne treba koristi u prevenciji rekurentne HSV infekcije.

Posebno voditi računa da mast ne dođe u kontakt sa očima.

Kod teško imunokompromitovanih pacijenata (npr. pacijenti sa AIDS-om ili transplantacija koštane srži) treba razmotriti oralnu primenu aciklovira. Takve pacijente treba uputiti da se u slučaju bilo kakve infekcije obrate lekaru.

Proizvod sadrži metil-parahidroksibenzoat i propil-parahidroksibenzoat koji mogu izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.

Proizvod sadrži propilenglikol koji može da izazove iritaciju kože.

Interakcije

Nema zabeleženih klinički značajnih interakcija.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća:

U postmarketinškim registrima primene aciklovira tokom trudnoće, zabeleženi su uticaji na trudnoću kod žena koje su bile izložene bilo kojoj formulaciji leka aciklovir. Podaci iz registra nisu pokazali povećan broj urođenih nedostataka među ispitanicima izloženim acikloviru u poređenju sa opštom populacijom, ni jedan defekt na rođenju nije pokazao jedinstvenost niti dosledan obrazac koji bi ukazao na zajednički uzrok. Sistemska primena aciklovira u standardnim testovima koji su međunarodno prihvaćeni, nije dovela do embriotoksičnih ili teratogenih efekata na zečevima, pacovima i miševima.

U nestandardnim testovima na pacovima, primećene su fetalne abnormalnosti ali samo nakon supkutane primene toliko velikih doza da su one dovele i do toksičnosti kod majke. Nije izvestam klinički značaj ovih nalaza.

Primenu aciklovir masti treba uzeti u obzir samo kada potencijala koristi nadmašuju mogućnost ispoljavanja neutvrđenih razlika, međutim sistemska izloženost acikloviru nakon dermalne primene je veoma niska

Teratogenost:

Teratogeni efekti u pretkliničkim studijama zabeleženi su samo pri primeni mnogo većih doza od maksimalnih koje se primenju kod ljudi, što ukazuje na neznatni klinički značaj.

Dojenje:

Ograničeni podaci o leku kod ljudi ukazuju da lek dospeva u majčino mleko nakon sistemske primene. Majke koje doje i imaju herpesne lezije u blizini dojke ili na dojci ne bi trebale da doje.

Plodnost:

Nema informacija o uticaju Aciklovira na plodnost kod žena.

U studiji izvedenoj sa 20 muškaraca sa normalnim brojem spermatozoida, oralni aciklovir u dozama od 1g dnevno u trajanju do 6 meseci nema klinički značajnog uticaja na broj spermatozoida, njihovu pokretljivost i morfologiju.

Upravljanje vozilom

Nema zabeleženih uticaja.

Neželjena dejstva

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost javljanja je definisana kao: veoma često ≥1/10, često ≥1/100 i <1/10, povremeno ≥1/1000 i <1/100,

retko ≥1/10 000 i <1/1000, i veoma retko <1/10 000.

Imunološki poremećaji:

Veoma retko

• Reakcije preosetljivosti, uključujući angioedem, odmah nakon primene leka i urtikarija
  Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
  Povremeno
• Prolazno žarenje ili peckanje kože nakon primene Aciklovir masti
• Blaga suvoća i perutanje kože
• Svrab
  Retko
  • Eritem
  • Kontaktni dermatitis nakon primene. Kada su izvođeni testovi osetljivosti, najčešće su reaktivne supstance bile komponente masti, a ne aciklovir.
    Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije
    Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
    Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
    Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
    fax: +381 (0)11 39 51 131
    website: www.alims.gov.rs
    e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Predoziranje usled dermalne upotrebe je malo verovatno zbog ograničene transdermalne resorpcije.

Ukoliko se sadržaj cele tube od 5 g Aciklovir masti sa sadržajem od 500 mg aciklovira unese oralno, ne očekuju se nikakva neuobičajena dejstva. Međutim, neplansko ponovljeno oralno predoziranje aciklovirom nekoliko dana dovodi do gastrointestinalnog dejstva (nauzeja i povraćanje) i neurološkog dejstva (glavobolja i konfuzija). Aciklovir se uklanja hemodijalizom.

Farmakodinamika

Farmakoterapijska grupa: Hemioterapeutici za lokalnu primenu. Antivirusni lek ATC kod: D06BB03

Aciklovir je antivirusni lek visoko aktivan in vitro protiv Herpes simplex virusa (HSV) tipa I i II i Varicella- Zoster virusa, dok je njegova toksičnost za ćelije sisara mala.

Aciklovir se fosforiliše nakon ulaska u ćelije zaražene herpesom do aktivnog jedinjenja aciklovir trifosfat. Prvi korak u ovom procesu zavisi od prisustva HSV timidin kinaze. Aciklovir trifosfat deluje kao inhibitor i supstrat za herpes specifičnu DNK polimerazu, sprečevajući dalju DNK sintezu bez uticaja na normalne procese ćelija.

Sprovedene su dve farmakološke kliničke studije sa Aciklovir masti 5%, kod odraslih, imunokompromitovanih pacijenata, sa rizikom od razvoja mukokutane infekcije Herpes simplex virusom ili lokalizovanom Varicella- Zoster infekcijom. Studije su sprovedene sa ciljem da se proceni dermalna tolerancija, sistemska toksičnost i perkutana resorpcija aciklovira.

U jednoj od navedenih studija, u kojoj je bilo uključeno 16 stacioniranih bolesnika, nasumično su primenjivane kompletna mast ili sama podloga u dozi od (trake od 1 cm) 25 mg aciklovira 4 puta na dan 7 dana na zdrav deo kože u predelu od 29 cm2. Nije došlo do razvoja lokalne intolerancije, sistemske toksičnosti ili kontaktnog dermatitisa. Lek nije detektovan u krvi niti u urinu radioimuno esejem (osetljivost 0,01 mikrograma/mL).

Druga studija je sprovedena na 11 pacijenata sa lokalizovanom Varicella-Zoster infekcijom. U ovoj nekontrolisanoj studiji, aciklovir je detektovan u krvi 9 pacijenata i u urinu kod svih pacijenata uključenih u studiju. Nivo aciklovira u plazmi se kretao u opsegu od 0,01 mikrograma/mL do 0,28 mikrograma/mL kod 8 pacijenata sa normalnom renalnom funkcijom, i od 0,01 mikrograma/mL do 0,78 mikrograma/mL kod jednog pacijenta sa oštećenom renalnom funkcijom. Količina aciklovira izlučenog urinom se kretala u opsegu od 0,02% do 9,4% dnevne doze. Prema tome, sistemska resorpcija aciklovira nakon dermalne primene je minimalna.

U kliničkim studijama u početnoj fazi infekcije genitalnim herpesom, primena masti aciklovir 5%, je pokazala smanjenje vremena potrebnog za izlečenje, u nekim slučajevima, smanjenog trajanja izlučivanja virusa i vremana trajanja bola. U studijama koje su sprovene na imunokompromitovanim pacijentima, uglavnom sa labijalnim herpesom, došlo je do skraćenja trajanja virusne infekcije i do neznatnog skraćenja trajanja bola.

U studijama rekurentnog genitalnog herpesa i kod labijalnog herpesa kod neimunokompromitovanih pacijenata, nije bilo dokaza kliničke koristi, došlo je samo do smanjenog trajanja izlučivanja virusa.

Farmakokinetika

Farmakološke studije pokazale su minimalnu sistemsku resorpciju aciklovira nakon ponovljene primene Aciklovir masti na koži.